Call of Duty: Black Ops II marca a estreia de um novo sistema de esquadrões de combate, chamado Strikeforce, oferecendo uma nova forma de controlar soldados em campo de batalha. Além disso, o famoso multiplayer da série foi reformulado para trazer uma camada extra de personalização aos jogadores, ao mesmo tempo que mantém o balanço entre eles.
O modo de zumbis também retorna em alto estilo, apresentando a opção "Tranzit", na qual você pode fazer um verdadeiro tour pelo interior destruído dos Estados Unidos. Contendo uma trama envolvente repleta de reviravoltas, tanto no futuro, ou presente do jogo, que é em 2025, e também na parte antiga que volta aos personagens de Black Ops.