LEGO DC Super Villains é focado nos grandes antagonistas das histórias do universo da DC Comics como Coringa, Flash Reverso, Darkseid, Gorilla Grood, Lex Luthor, e muitos outros. O game é um spin-off da saga LEGO Batman e conta com uma história envolvendo o multiverso da DC, trazendo vilões não muito conhecidos da terra 03 como a versão maligna da liga da justiça conhecida como Sindicato do Crime da América.
Além de apresentar diversos vilões o game também conta com os membros da Liga da Justiça como Superman, Batman, Mulher-Maravilha, Aquaman, Flash, Lanterna Verde, entre outros. A jogabilidade característica da série se mantém, em que os jogadores devem quebrar diversos blocos LEGOS para conseguir montar alguma coisa que ajude os personagens a passarem por fases, derrotar inimigos, alcançar certos pontos, etc.