Desta vez, o enredo coloca o jogador no papel de membros do esquadrão americano Rangers, que está em missão de combate contra terroristas. Um dos cenários confirmados nessa guerra é o Shahi-Kot Valley, localidade real do Afeganistão. Lá, os soldados americanos invadem casas e buscam por inimigos escondidos.
O modo campanha de "Medal of Honor" está sob produção da EA Los Angeles, enquanto toda a parte multijogador fica nas mãos da DICE, mesma produtora de "Battlefield: Bad Company". Desta forma, o jogo tem desenvolvimento focado em cada etapa, garantindo que tanto a história quanto as partidas online tenham alta qualidade. "Medal of Honor" ainda tem modalidades diferenciadas, como missões em que um tanque deve ser escoltado - e controlado - até a base adversária.