Tom Clancys: Ghost Recon Wildlands se passa em meio a uma paisagem vasta, arenosa e vibrante da Bolívia, na América do Sul. O influente e cruel cartel mexicano de drogas Santa Blanca transformou o país em um narcoestado, causando desordem, medo, injustiça e violência.
Você é enviado por trás das linhas inimigas como um integrante da Ghosts, uma unidade de Operações Especiais de Elite dos Estados Unidos. Sua missão é enfraquecer, e eventualmente destruir, a aliança entre o cartel e o governo corrupto.